|
|
Inhibice nikotinového acetylcholinového receptoru takrinem a jeho deriváty
Skřenková, Kristýna ; Krůšek, Jan (vedoucí práce) ; Doležal, Vladimír (oponent)
Nikotinové acetylcholinové receptory patří mezi ligandem aktivované kanály, které se nacházejí na nervosvalové synapsi a v centrálním a periferním nervovém systému. Aktivita nikotinového receptoru může být ovlivněna řadou farmakologických látek. V této práci jsme se zaměřili na studium inhibičního účinku takrinu a jeho derivátů na nikotinové acetylcholinové receptory svalového a neuronálního typu. Tyto deriváty působí jako inhibitory acetylcholinesterázy a interagují přímo také s nikotinovými acetylcholinovými receptory. Na inhibitorech cholinesteráz je založena převážná část dnešní terapie Alzheimerovy choroby. Mechanismus účinku takrinu a jeho derivátů jsme studovali pomocí metody terčíkové zámku (patch clamp) v konfiguraci měření proudů z celé buňky. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
|
|
Sledování kinetiky inhibitorů acetylcholinesterasy in vitro
Janská, Kateřina ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Kateřina Janská Sledování kinetiky inhibitorů acetylcholinesteras in vitro Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmacie Katedra biologických a lékařských věd Vedoucí práce: Doc. MUDr. Josef Herink, DrSc. Konzultant: PharmDr. Vendula Šepsová Cílem této práce bylo stanovit typ inhibice nově syntetizovaných AChEI a zjistit, jestli změna struktury AChEI ovlivňuje typ inhibice. Celkem bylo testováno 12 látek, 7 derivátů takrinu a 5 7-metoxytakrin-donepezilových derivátů. Inhibiční potenciál testovaných látek byl stanoven in vitro na lidské rekombinantní AChE. Měření bylo provedeno na spektrofotometru, Ellmanovou metodou. Byl stanoven nekompetitivní typ inhibice u látek EN 1-5, PC-25 a PC-33, smíšený typ inhibice u látek PC-48 a PC-49, akompetitivní typ inhibice u látek EN-6, EN-7 a kompetitivní typ inhibice u látky PC-37. Dle hodnot Ki bylo zjištěno, že největší inhibiční potenciál mají látky EN-7 a PC-37. Na základě KM byly určeny látky s největší afinitou k AChE, jimiž jsou PC-37 a PC-48. Poloha substituentů u PC látek a délka alkylačního řetězce u EN látek také ovlivňovala typ inhibice. Perspektivní látky EN-7 a PC-37, které prokazovaly největší potenciál inhibovat AChE a látky PC- 48 a PC-49, které jsou schopné se navázat do aktivního i periferního...
|
|
|
Účinky multipotentních sloučenin ovlivňujících neurotransmisi ve farmakologických animálních modelech kognitivního deficitu
Chvojková, Markéta ; Valeš, Karel (vedoucí práce) ; Kuchař, Martin (oponent) ; Rudá, Jana (oponent)
V rámci preklinického výzkumu farmakoterapie Alzheimerovy nemoci je v současnosti věnována pozornost multipotentním sloučeninám, umožňujícím intenzifikaci účinku zasažením více patofyziologických mechanismů. Práce se proto zabývala posouzením účinnosti multipotentních sloučenin a kombinované aplikace v modelech kognitivního deficitu u potkana. Společným mechanismem účinku testovaných látek byla modulace neurotransmiterových systémů. Cílem první části práce bylo porovnání účinku experimentální monoterapie a kombinované terapie antagonistou N-methyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů a pozitivním modulátorem receptorů pro kyselinu γ-aminomáselnou typu A (GABAA) v modelu vyvolaném trimethylcínem. Superiorita kombinované terapie byla prokázána histologickou analýzou hipokampální neurodegenerace, ale v kognitivním testu nedosáhla statistické signifikance. Předmětem zbývající části práce byly multipotentní deriváty takrinu. Prokázali jsme pozitivní efekt dimeru 6-chlorotakrinu a 6-nitrobenzothiazolu a dále dimeru 6- chlorotakrinu a L-tryptofanu, působících také jako inhibitory acetylcholinesterázy, v modelu kognitivního deficitu vyvolaném skopolaminem. V případě jiných takrinových derivátů působících také jako antagonisté NMDA receptorů jsme prokázali nízké riziko závažných nežádoucích účinků, což...
|
|
|
Sledování kinetiky inhibitorů acetylcholinesterasy in vitro
Janská, Kateřina ; Herink, Josef (vedoucí práce) ; Hrdina, Radomír (oponent)
Kateřina Janská Sledování kinetiky inhibitorů acetylcholinesteras in vitro Diplomová práce Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Farmacie Katedra biologických a lékařských věd Vedoucí práce: Doc. MUDr. Josef Herink, DrSc. Konzultant: PharmDr. Vendula Šepsová Cílem této práce bylo stanovit typ inhibice nově syntetizovaných AChEI a zjistit, jestli změna struktury AChEI ovlivňuje typ inhibice. Celkem bylo testováno 12 látek, 7 derivátů takrinu a 5 7-metoxytakrin-donepezilových derivátů. Inhibiční potenciál testovaných látek byl stanoven in vitro na lidské rekombinantní AChE. Měření bylo provedeno na spektrofotometru, Ellmanovou metodou. Byl stanoven nekompetitivní typ inhibice u látek EN 1-5, PC-25 a PC-33, smíšený typ inhibice u látek PC-48 a PC-49, akompetitivní typ inhibice u látek EN-6, EN-7 a kompetitivní typ inhibice u látky PC-37. Dle hodnot Ki bylo zjištěno, že největší inhibiční potenciál mají látky EN-7 a PC-37. Na základě KM byly určeny látky s největší afinitou k AChE, jimiž jsou PC-37 a PC-48. Poloha substituentů u PC látek a délka alkylačního řetězce u EN látek také ovlivňovala typ inhibice. Perspektivní látky EN-7 a PC-37, které prokazovaly největší potenciál inhibovat AChE a látky PC- 48 a PC-49, které jsou schopné se navázat do aktivního i periferního...
|
|
|
Inhibice nikotinového acetylcholinového receptoru takrinem a jeho deriváty
Skřenková, Kristýna ; Krůšek, Jan (vedoucí práce) ; Doležal, Vladimír (oponent)
Nikotinové acetylcholinové receptory patří mezi ligandem aktivované kanály, které se nacházejí na nervosvalové synapsi a v centrálním a periferním nervovém systému. Aktivita nikotinového receptoru může být ovlivněna řadou farmakologických látek. V této práci jsme se zaměřili na studium inhibičního účinku takrinu a jeho derivátů na nikotinové acetylcholinové receptory svalového a neuronálního typu. Tyto deriváty působí jako inhibitory acetylcholinesterázy a interagují přímo také s nikotinovými acetylcholinovými receptory. Na inhibitorech cholinesteráz je založena převážná část dnešní terapie Alzheimerovy choroby. Mechanismus účinku takrinu a jeho derivátů jsme studovali pomocí metody terčíkové zámku (patch clamp) v konfiguraci měření proudů z celé buňky. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)
|
host ::
RSS.